肿瘤抗原特异性产品概述

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肿瘤抗原特异性产品概述2021-06-30T18:40:57+00:00

在T细胞上表达的T细胞受体(T CeIl Receptor, TCR)可以特异识别MHC分子与肽片段的复合物(MHC/peptide complex)并相结合。CD8阳性T细胞可以识别MHC Class I 分子与肽片段的复合物(MHC class I/peptide complex), 由于其会直接攻击,排除病毒感染细胞与癌细胞等目标细胞,因此称为细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocyte,CTL)。另一方面,CD4阳性T细胞通过识别MHC Class II分子与肽片段的复合物(MHC class II/peptide complex )被活化。CD4阳性T细胞主要指辅助T细胞(T helper cells , Th),并作用于细胞免疫的CTL\巨噬细胞的Th1  细胞,以及作用于树突状细胞与B细胞并激活体液免疫的Th2细胞。

1996年 ,Altman等人使用MHC四聚体试剂,成功地通过流式细胞仪在单个细胞水平上对特异性T细胞进行了检测。抗原特异体T细胞原本只能通过细胞因子的产生和细胞毒活性的确认等间接方式检测,而MHC四聚体这项突破性的技术,不仅使抗原特异体T细胞可以被直接检测和分离,也可以实现对其功能与表型等的详细分析。现在,MHC 四聚体试剂作为T细胞免疫应答的必备检测工具,广泛应用于传染病及癌症疫苗疗法,细胞免疫疗法,移植疗法,自身免疫疾病等基础研究或临床开发领域中。

T-Select MHC Tetramer 作为病毒抗原特异性或癌抗原特异性 CTL 的检测用试剂而被使用。但是,与病 毒抗原不同,癌抗原特异性 CTL 的数量非常少,在采血后很难立即被检测出。因此,研究人员设计了 MLPC 法(Mixed Lymphocyte-Peptide Cultures)。该方法利用 96 孔板,在进行短时间的多肽刺激培养后,可以计 算出癌抗原特异性 CTL 在血中的频率。在 Karaniks 等人的论文(J. Immunol, 2003, 171:4898)中,通过 MLPC 法诱导接受疫苗疗法后的黑色素瘤患者的外周血中特异性 CTL,可以确认其数量出现增加。MBL 参考 了该方法并对其进行改良,提出了可以简便经济地从健康者的外周血中诱导癌抗原特异性 CTL 的方法。